Halloween Room Escape 48 -pelisarjan jatko-osassa sinun on autettava kahta nuorta laboranttia pääsemään pois kotoa, koska heidän on mentävä töihin. Mutta ongelma on, että osa heidän talonsa ovesta on lukossa, eivätkä sankarit pääse siitä ulos. Sinun on hahmojen kanssa käveltävä talon huoneiden läpi ja löydettävä erilaisia piilopaikkoja. Ne piilottavat erilaisia esineitä ja avaimia, joita hahmot tarvitsevat päästäkseen ulos talosta. Usein joudut ratkaisemaan logiikka- tai palapelin päästäksesi näihin esineisiin.