One On The Run -pelissä sinun on autettava arkeologia pakenemaan takaa-ajavaa jättiläiskäärmettä, joka vartioi yhtä muinaisista vankityrmistä. Edessäsi näytöllä näet käytävän, jota pitkin sankarisi juoksee käärmeen kannoilla. Kun hallitset hänen juoksuaan, sinun täytyy juosta erilaisten esteiden ja ansojen ympäri ja hypätä maan aukkojen yli. Matkan varrella One On The Run -pelissä autat hahmoa keräämään erilaisia esineitä, jotka voivat tarjota hänelle hyödyllisiä bonuksia.